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Als Kind lebte Mazelle in der gleichen Gegend wie The Jacksons. Sie begann schon früh mit dem Singen und interpretierte selbst geschriebene Lieder. Mitte der 1980er Jahre war sie bereits eine erfolgreiche Gospelsängerin.
Durch den Umzug nach Chicago fasste sie in der örtlichen House-Musik-Szene Fuß und wurde von Marshall Jefferson als Sängerin diverser House-Tracks engagiert. Bei einem Live-Auftritt in London wurde sie von Syncopate Records entdeckt und unterschrieb ihren ersten Plattenvertrag. Die 1988er Single Useless (I Don’t Need You Now), für die sie wieder mit Jefferson zusammenarbeitete, platzierte sich in den UK-Charts und war somit der erste Charterfolg der Sängerin. Gemeinsam mit Dr. Robert alias Robert Howard von The Blow Monkeys und der Single Wait! erreichte sie im Januar 1989 Platz 7 in England, zwei Monate später Platz 26 in Deutschland.
In den folgenden Jahren veröffentlichte Mazelle diverse Singles bei verschiedenen Labels, von denen bis ins Jahr 2000 zwölf weitere in die englischen Charts stiegen. Darunter waren erfolgreiche Kollaborationen mit Jocelyn Brown, Rapination und Soul II Soul. Mit Motiv 8 alias Steve Rodway nahm Mazelle das Lied Searching for the Golden Eye auf, das Teil des Soundtracks zu James Bond 007 – Goldeneye ist. Der 1997er Hit Young Hearts Run Free war der Titelsong des Filmdramas William Shakespeares Romeo + Julia.
2004 meldete sich Kym Mazelle mit dem Album The Pleasure Is All Mine zurück, für das sie mit den italienischen DJs und Produzenten Roberto Intrallazzi und Luca Provera zusammenarbeitete. 2010 folgte das Mini-Album Destiny mit sieben größtenteils selbstgeschriebenen Liedern (Wikipedia).